药品质量治理规范(GxP)-合规性

与幼化合物或传统生物造药的出产相比，病毒载体的出产存在的挑战。一些挑战蕴含肇始资料(如质粒、出产细胞系)的固有可变性、不足参考尺度、插入突变的风险(用于整合载体)、活性成分的使用和多种传染源。所有这些参数都直接影响最终医治产品的安全性和有效性，蕴含毒性、免疫原性、致癌性和脱落引起的环境风险等方面。

与任何其他医治产品一样，用于基因医治的病毒载体的开发和出产必须在临床和贸易产品出产期间遵循药品出产质量治理规范(GMP)。GMP律例合用于出产工艺的每个步骤：人员、厂房、工艺、产品和流程。

切合GMP的病毒载体出产工艺必须确保病毒载体的效价(生物活性)、纯度(无传染物或杂质)和安全性(无潜在有害物质)一致。为了实现这一指标，在出产过程中，通过丈量关键的物理、化学、生物和微生物个性，并保障它们在适当的限度、领域或散布领域内，节造各类"关键质量属性" (CQA)。

评估这些CQA的急剧、靠得住和高通量分析步骤在工艺开发和后续质量节造(QC)期间切合GMP要求的批量开释测试中至关沉要。由于QC(GMP)的监管要求高于研发(R&D)，因而在转移前，必须对产品开发期间设计的分析步骤进行沉新评估、更新和验证。

鉴于大无数自动化液体处置设备显著提高了了局的可沉复性和样本的可追忆性(蕴含整合到尝试室信息治理系统(LIMS)中)，因而它们性质上合用于高监管合规性。此表，其中一些自动化系统建设了将研发部开发的自动化步骤(即流程开发)转移至切合GMP的QC检测所需的所有职能。

分析步骤-病毒载体出产过程中的常用技术

在出产过程中评估病毒甄别、产量、效力、纯度和安全性的最常见分析步骤依赖于两种重要技术的变动：酶联免疫吸附测定(ELISA)和聚合酶链式反映(PCR)。其他分析步骤蕴含阴离子互换色谱法、流式细胞术、毛细管电泳、动态光散射和电子显微镜。

只管ELISA法式很单一，但它蕴含很多沉复的步骤，孵育功夫很长，容易出现人为谬误。

齐全的ELISA检测(从尺度稀释到读板和了局汇报)能够通过将台面或表围设备整合到自动液体处置设备上而实现自动化。此表，自动化有助于使用一样的样品分装平走运行各类尝试，提高整体通量并节约宝贵的样品。

基于PCR的分析步骤必要复杂的工作流程，手工操作时，工作流程高度分散 (如DNA/RNA提取、DNA/RNA质量节造、PCR构建、扩增和检测)，增长了犯错的可能性和样品可追忆性方面的难题。与ELISA工作流程的自动化类似，PCR工作流程的自动化能够针对单个步骤或齐全的工作流程来实现：“样品到了局”解决规划。

除了end-point评估技术(即ELISA和PCR)的自动化之表，自动化液体处置流程还能够支持在最终评估之前进行的筹备尝试，蕴含那些必要造就和处置细胞的尝试。其中两种最常见的是检测(i)习染性病毒滴度，一种测定病毒载体生物学职能的效价测定法和(ii)复造能力病毒(RCV)，一衷炖估病毒载体无法复造的安全性测定法。得益于新一代工作站中的吸头技术和专用软件，自动液体处置设备为处置细胞造就物提供了显著的优势。这些自动化系统能够确保精确和善的吸液和分液、受控的温度和振荡以及无菌性，以及允许整合第三方设备进行自动化分析。

Hamilton提供的自动化解决规划

为了覆盖宽泛的通量和整合能力，Hamilton自动化提供了三衷旖台类别: (i) Microlab® VANTAGE系列用于高通量尝试(35-60 SBS板位)和360°整合，蕴含Hamilton物流柜和后整合柜，(ii)Microlab® STAR™和STAR V系列, 用于中高通量的尝试(25-60 SBS板位)和180-270°整合, 以及(iii)Microlab® NIMBUS和Microlab® Prep™, 用于低通量的入门级用户(7-20 SBS板位) 。目前，所有Hamilton中高通量平台都使用统一种Hamilton VENUS®软件。入门级自动化3499拉斯维加斯STAR™, STAR V和VANTAGE系列除了能够建设2-12的单通路移液头，也能够建设96或384移液头(MPH)， ML NIMBUS系列也能够建设一个单独的96MPH。

得益于台面？榈亩嘌，除了移液，Hamilton平台还能够执行多个步骤(如：加热、振荡、冷却、开盖、关盖、将造就基输送到台面上、离心、pH丈量、固相萃取、成像分析、条形码或者2D码阅读)。 我们在造药行业的项目时时蕴含与读板机、洗站、孵育器和成像系统等的第三方集成。